- F31 Биполярное аффективное расстройство
- G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
- G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками или без них]
- G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в коробке 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки: светлые желтовато-коричневые таблетки, квадратные, с закругленными углами.
Доза 25 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC7» и «25» на другой.
Доза 50 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC1» и «50» на другой.
Доза 100 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC5» и «100» на другой.
Растворимые/жевательные таблетки: белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины.
Доза 5 мг: вытянутые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесена надпись «GS CL2», на другой стороне — «5». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Доза 25 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «25» с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись «GS CL5». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Доза 100 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «100» с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись «GS CL7». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие- противосудорожное.Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, стабилизирует мембраны нейронов и ингибирует высвобождение глутаминовой кислоты, играющей ключевую роль в возникновении эпилептических припадков.
Фармакокинетика
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. C max в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. T max слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.
Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.
Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55%. Объем распределения — 0,92-1,22 л/кг.
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.
У взрослых Cl ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин.
Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% — с фекалиями. Клиренс и T 1/2 не зависят от дозы.
Cl ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T 1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых.
Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе креатинина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами.
Средние значения Cl ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний T 1/2 составляет соответственно 42,9; 57,4 и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек рекомендуется снижение поддерживающей дозы.
Средние показатели Cl ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по Чайлд-Пью) составляют 0,31; 0,24 и 0,1 мл/мин/кг соответственно. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В) и на 75% — с тяжелой (стадия С). Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Показания
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические и связанные с синдромом Леннокса-Гасто (у взрослых и детей), биполярные нарушения у взрослых старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
С осторожностью следует назначать при почечной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Поскольку ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы,
существует, по крайней мере, теоретический риск развития врожденных дефектов у плода при приеме препарата во время беременности.
Для того чтобы оценить безопасность ламотриджина при беременности, данных недостаточно.
В настоящее время информация о применении ламотриджина при лактации неполная.
Ламотриджин определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация ламотриджина в плазме достигает терапевтической.
Побочные действия
Для градации побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ:
часто (>1 случая на 100 назначений), иногда (<1 случая на 100 назначений) и редко (<1 случая на 1000 назначений).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера; редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).
Кожная сыпь обычно появляется в течение первых 8 нед с момента начала применения ламотриджина и проходит при его отмене.
В редких случаях могут развиваться тяжелые кожные реакции, которые в большинстве случаев проходят после отмены препарата (у некоторых пациентов могут оставаться рубцы), а также такие потенциально угрожающие жизни состояния, как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Гематологические нарушения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности и синдромом ДВС.
Со стороны иммунной системы: редко — синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, синдром ДВС, полиорганная недостаточность.
Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут появиться даже при отсутствии кожной сыпи. В подобном случае пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием ламотриджина, если нет другой очевидной причины появления таких симптомов.
Кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, степень тяжести которого может быть различной, в редких случаях вплоть до развития полиорганной недостаточности и синдрома ДВС.
Со стороны ЦНС: часто — раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия.
Иногда — агрессивность.
Редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, нарушение равновесия, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.
Со стороны зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушения функции ЖКТ, в т.ч. тошнота, рвота и диарея; редко — повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — артралгия, боли в пояснице; редко — волчаночно-подобный синдром.
Прочие: резкая отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать учащение припадков, связанное с развитием синдрома отмены.
Установлено, что при недостаточной эффективности препарата, в т.ч. при эпилептическом статусе, может отмечаться рабдомиолиз, полиорганная дисфункция, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови — иногда с летальным исходом.
Взаимодействие
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают его T 1/2 в 2 раза.
Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает его T 1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей.
При присоединении к терапии карбамазепином ламотриджина возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.
При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г 2 раза в сутки в течение 6 дней ламотриджина в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.
Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина после приема одной дозы за исключением небольшого увеличения показателя AUC для ламотриджина глюкуронида.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.
Лечение: промывание желудка, дезинтоксикационная терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь. Эпилепсия: взрослым и детям старше 12 лет, не получавшим натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем дозу увеличивают на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема (некоторым пациентам требуется доза 500 мг/сут).
Схема увеличения доз при монотерапии ламотриджином у взрослых и детей старше 12 лет
Пациентам, получающим натрия вальпроат, начальная доза — 25 мг через день в течение 2 нед, затем — 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед, после этого дозу увеличивают максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.
Схема увеличения доз при комбинированной терапии у взрослых и детей старше 12 лет
| Терапия | Доза |
| Ламиктал и Вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них | |
| 1-2 недели | 12,5 или 25 мг через день |
| 3-4 недели | 25 мг/сут |
| Поддерживающая доза | 100-200 мг в 1 или 2 приема (дозу следует увеличивать на 25–50 мг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей) |
| Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата): | |
| 1-2 недели | 50 мг/сут |
| 3-4 недели | 100 мг/сут в 2 приема |
| Поддерживающая доза | 200-400 мг/сут в 2 приема (дозу следует увеличивать на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей) |
Детям от 2 до 12 лет, получающим натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза — 0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем — 0,3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.
Для пациентов, принимающих противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают максимально на 1,2 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг. Для достижения оптимального эффекта у детей необходимо систематически следить за массой тела, чтобы корректировать дозы в соответствии с изменениями массы тела ребенка.
Схема увеличения доз при комбинированной терапии у детей от 2 до 12 лет
| Терапия | Дозы |
| Ламиктал и вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них | |
| 1–2 недели | 0,15 мг/кг/сут |
| 3–4 недели | 0,3 мг/кг/сут |
| Поддерживающая доза | Дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 1–5 мг/кг (в 1 или 2 приема), но не более 200 мг/сут |
| Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) | |
| 1–2 недели | 0,6 мг/кг в 2 приема |
| 3–4 недели | 1,2 мг/кг в 2 приема |
| Поддерживающая доза | Дозу увеличивают на 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 5–15 мг/кг (в 2 приема), но не более 400 мг/сут |
Биполярные нарушения (с целью предотвращения развития депрессивного эпизода). Внутрь, разжевывая, растворяя в небольшом количестве воды или проглатывая целиком, запивая водой.
Схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (старше 18 лет) при биполярных расстройствах
| Терапия | Дозы |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (вальпроат и др.) | |
| 1–2 недели | 12,5 мг (25 мг через день) |
| 3–4 недели | 25 мг/сут |
| 5 неделя | 50 мг/сут в 1–2 приема |
| 100 мг/сут в 1–2 приема (максимальная доза – 200 мг) | |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты | |
| 1–2 недели | 50 мг/сут |
| 3–4 недели | 100 мг/сут в 2 приема |
| 5 неделя | 200 мг/сут в 2 приема |
| 6 неделя (стабилизирующая доза)* | 300 мг |
| 7 неделя | при необходимости увеличить дозу до 400 мг в 2 приема |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, характер взаимодействия которых неизвестен. Монотерапия Ламикталом | |
| 1–2 недели | 25 мг/сут |
| 3–4 недели | 50 мг/сут в 1–2 приема |
| 5 неделя | 100 мг/сут в 1–2 приема |
| 6 неделя (стабилизирующая доза)* | 200 мг/сут в 1–2 приема |
*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта
Взрослым старше 18 лет, принимающим Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (в т.ч. с натрия вальпроат), по 25 мг через день в течение 2 нед, затем — 25 мг ежедневно в течение 2 нед, далее — 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 1 нед; стабилизирующая доза — 100 мг/сут в 1 или 2 приема (изменяется в зависимости от клинического эффекта). Максимальная доза — 200 мг/сут.
Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (карбамазепин, фенобарбитал), без натрия вальпроата, начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Дозу увеличивают к 5 нед до 200 мг/сут в 2 приема и до 300 мг/сут к 6 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта — 400 мг/сут в 2 приема, начиная с 7 нед.
Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия (препаратами лития, бупропионом). Монотерапия Ламикталом: начальная доза — 25 мг/сут в течение 2 нед, затем 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.
Суточная доза Ламиктала, необходимая для стабилизации настроения при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов
| Терапия | Дозы | ||
| После отмены вальпроата | |||
| 1 неделя | Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 неделю со 100 мг/сут до 200 мг/сут) | ||
| 2–3 неделя и далее | Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема (при необходимости — увеличить до 400 мг/сут) | ||
| После отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной дозы | |||
| 1 неделя | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
| 2 неделя | 300 мг | 225 мг | 150 мг |
| 3 неделя и далее | 200 мг | 150 мг | 100 мг |
| После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых неизвестен | Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг) | ||
| Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых неизвестен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме ламотриджина с Вальпроатом |
Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (в т.ч. натрия вальпроат): после отмены натрия вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая 100 мг/нед. Например, стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на первой неделе до 200 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее сохраняется доза 200 мг/сут в 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной поддерживающей дозы: доза Ламиктала постепенно снижается в течение 3 нед.
Терапия Ламикталом после отмены психотропных препаратов или других противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен (препараты лития, бупропион): сохраняется прежняя поддерживающая доза.
Схема дозирования ламотриджина при биполярных расстройствах после присоединения к терапии других препаратов
| Терапия | Доза, мг/сут | |||
| Стабилизирующая доза | 1 нед | 2 нед | 3 нед и далее | |
| Присоединение Вальпроата | 200 | 100 | Сохранить дозу 100 мг/сут | |
| 300 | 150 | Сохранить дозу 150 мг/сут | ||
| 400 | 200 | Сохранить дозу 200 мг/сут | ||
| Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты | 200 | 200 | 300 | 400 |
| 150 | 150 | 225 | 300 | |
| 100 | 100 | 150 | 200 | |
| Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен | Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема |
Присоединение противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (натрия вальпроат), в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при стабилизирующей дозе 200 мг/сут, на первой неделе — сократить ее до 100 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее — сохранить 100 мг/сут. При дозе 300 мг/сут, на первой неделе сократить до 150 мг/сут и далее сохранить неизменной, при дозе 400 мг/сут, на первой неделе сократить до 200 мг/сут и далее сохранить неизменной.
Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), у пациентов, не получающих натрия вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при дозе 200 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 300 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 400 мг/сут.
При дозе 150 мг/сут в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 225 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 300 мг/сут. При дозе 100 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 150 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 200 мг/сут.
Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен: сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг).
Пациентам с нарушением функции печени начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить ~ на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. В дальнейшем их следует корректировать в зависимости от клинического эффекта. При нарушении функции почек — рекомендуется снижение поддерживающей дозы. Пациентам старше 65 лет изменений схемы дозирования не требуется. Рекомендации по дозированию препарата для детей младше 18 лет отсутствуют.
Меры предосторожности
За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала следует уменьшать постепенно в течение 2 нед.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Особые указания
Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 нед после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания были выражены незначительно и проходили самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Сыпь (легкие формы) является обычно проявлением синдрома гиперчувствительности и является дозонезависимым эффектом, в то время как синдром Лайела и Стивенса-Джонсона — всегда дозозависимы.
Из-за риска развития сыпи превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз нельзя.
Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
При конечной стадии почечной недостаточности возможно накопление метаболита ламотриджина — глюкуронида, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью ламотриджин назначают с осторожностью.
Пациентам, которые получают любой другой препарат, содержащий ламотриджин, не следует принимать Ламиктал без консультации с врачом.
Если расчетная суточная доза — 1-2 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не следует.
В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия препаратом в качестве начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии одновременно применяемые с Ламикталом противоэпилептические препараты
можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.
Вполне возможно, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз.
При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептического препарата, который назначался совместно с ламотриджином, так и, наоборот, с присоединением других противоэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей ламотриджин, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз СА, Польша (таблетки).
Глаксо Веллком Оперэйшенс, Великобритания (таблетки растворимые/жевательные).
На сегодняшний день медицинской наукой глубоко исследована природа такого заболевания как эпилепсия. Болезнь обусловлена в основном высвобождением глутаминовой кислоты. Этот и несколько других факторов провоцируют развитие эпилептического припадка. Ламиктал эффективно нейтрализует причины, приводящие к рецидиву болезни, и постепенно стабилизирует эмоциональный фон пациентов.
Инструкция по применению Ламиктала
Для достижения терапевтически значимого результата очень важно проводить лечение в соответствии с предусмотренными инструкцией схемами и рекомендациями. Дозировки медикамента обусловлены возрастом пациента и другими препаратами, которые принимаются одновременно с Ламикталом. Чтобы быть готовым к различным проявлениям действия средства, важно ознакомиться с его побочными действиями и лекарственным взаимодействием.
Состав и форма выпуска
Препарат выпускается в форме обычных таблеток и растворимых (жевательных) таблеток, по 10 штук в пачке. Обычные таблетки имеют коричнево-желтый цвет, закругленные углы, квадратную форму, на поверхности в одной стороны выдавлена надпись, с другой стороны выдавлена цифра, указывающая дозировку (25, 50, 100 мг). Растворимые таблетки имеют почти белый или белый цвет, квадратную форму (с закругленными углами), с одной стороны имеется гравировка, с другой стороны сведения о дозировке (100, 25, 5 мг). Состав таблеток представлен в таблице:
Фармакодинамика и фармакокинетика
Противоэпилептический препарат блокирует натриевые каналы. В нейронах он вызывает блокаду непрерывно продолжающейся пульсации, подавляя патологический выброс глутаминовой кислоты (служит причиной развития припадков эпилепсии). Медикамент не дает развиваться деполяризации, вызванной глутаматом. Ламотриджин достигает максимальной концентрации через 2,5 часа после абсорбции.
Активное вещество связывается с эритроцитами и гемоглобином на 55%. Метаболизм препарата происходит под действием фермента глюкуронилтрансферазы и дигидрофолатредуктазы. В результате действия индукторов образуются глюкурониды, выводимые почками. Период полувыведения метаболитов равен 24–35 ч. Снижение коэффициента клиренса препарата наблюдается у больных синдромом Жильбера. У детей клиренс ламотриджина ниже, период полувыведения равен 7 часам.
Показания к применению
Правила и показания к назначению Ламиктала находятся в зависимости от возрастной категории пациентов:
- Пациенты от 12 лет: при генерализованных и парциальных приступах эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто.
- Пациенты от 2 до 12 лет: для лечения генерализованных и парциальных приступов эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто. Врач может принять решение через некоторое время (если эпилепсия взята под контроль) отменить другие антиэпилептические средства и оставить один Ламиктал. Препарат может назначаться для лечения типичных абсансов.
- Пациенты от 18 лет: профилактика расстройства настроения (депрессия, гипомания, мания и смешанные заболевания).
Способ применения и дозировка
Рекомендации по приему препарата Ламиктал предусматривают прием таблеток целиком, пероральным путем, запивая водой. Медикамент в форме растворимых (жевательных) таблеток перед приемом нужно залить водой так, чтобы поверхность таблетки была скрыта. Существует несколько подходов и схем приема препарата, в зависимости от возраста и особенностей заболевания.
Ламиктал в лечении эпилепсии
Препарат применяется в дозах, которые зависят от возрастной категории пациента. Предусмотрен отдельный режим приема Ламиктала при монотерапии и при комплексном лечении. Внутри каждого режима существуют рекомендации по каждой возрастной группе. Отдельная схема лечения разработана для пациентов, страдающих биполярным аффективным расстройством. Решение о назначении медикамента принимается врачом после учета всех имеющихся факторов состояния пациента.
Монотерапия Ламикталом
Для пациентов в возрасте от 12 лет терапия начинается с суточной дозировки 25 мг. Продолжительность начального этапа – две недели. На следующие 14 дней дозировка увеличивается до 50, а далее каждые 7–14 дней дозировка растет на 50–100 мг до достижения оптимальной терапевтической эффективности. После этого назначается поддерживающая доза 100–200 мг, один раз/сутки. В отдельных случаях поддерживающая доза составляет до 500 мг.
Терапия Ламикталом для пациентов от 3 до 12 лет при типичных абсансах предусматривает назначение суточной дозировки 0,3 мг/кг и распределяется на два приема – первые две недели. На следующий двухнедельный период дозировка повышается вдвое. Далее увеличение должно составлять не больше 06 мг/кг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза исчисляется от 1 до 10 г/кг – раз или два/сутки.
Комбинированное лечение
Пациентам старше 12 лет, получавшим лечение с использованием вальпроевой кислоты в сочетании другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них, назначается лечение Ламикталом с наименьшей дозы (25) в сутки, с периодичностью через сутки, длительностью 14 дней. Далее прием осуществляется каждый день на протяжении дополнительного двухнедельного периода. На следующем этапе дозировка возрастает на 25–50 мг – 7–14 дней. После достижения терапевтического эффекта назначается ежедневная поддерживающая доза 100–200 мг.
Пациентам, проходящим одновременное лечение ПЭП или иными препаратами, стимулирующими глюкуронирование ламотриджина, назначается Ламиктал по 50 мг/сутки – две недели. Далее дозировка поднимается до 100 еще на две недели. На следующем этапе дозировку повышают на 100 мг (не чаще одного раза в 7–14 дней). По достижении клинической эффективности назначается поддерживающая терапия по 200–400 мг в день (в два приема). В отдельных случаях доза увеличивается до отметки 700.
Пациенты, принимающие медикаменты, не оказывающие влияние на глюкуронирование ламотриджина, начинают лечение Ламикталом с дозы в 25 мг в сутки в первые две недели, далее происходит повышение до 50. После до появления клинически значимых результатов лечение продолжается с увеличением дозировки на 50–100 мг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки.
Дети от 3 до 12 лет, принимающие лекарственные препараты вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, получают начальную суточную дозировку Ламиктала из расчета 0,15 мг на кг первые две недели. Далее, на следующие две недели, дозировка поднимается до 0,3 мг/кг. Дозу увеличивают каждые 7–14 дней на 0,3 мг/кг. При достижении приемлемого результата назначается поддерживающая доза из расчета от 1 до 5 мг/кг в сутки. Пациентам младше трехлетнего возраста медикамент назначается только в виде растворимых таблеток.
Лечение биполярного аффективного расстройства
Для больных старше 18 лет, принимающих вальпроаты, терапия должна начинаться с 25 мг в сутки. Прием первые две недели должен осуществляться через день, а следующие две недели каждый день. Затем суточная дозировка возрастает до 50, а поддерживающая дозировка составляет 100 мг в день. Пациентам, которые одновременно принимают стимуляторы глюкуронирования ламотриджина и не проходят курс терапии вальпроатами, Ламиктал назначается, начиная с дозы 50 на две недели, далее 14 дней до 100 мг в сутки.
Начиная с пятой недели суточная дозировка составляет 200, а с шестой 300 мг. После достижения терапевтического эффекта назначается поддерживающая доза – 400 мг. Если Ламиктал назначается в режиме монотерапии, то первоначальная дозировка составит 25 мг/сутки. С пятой недели дозировка повышается до 100, далее назначается суточная доза 200 мг.
Особые указания
Ламиктал при депрессии и прочих нарушениях психики должен приниматься с осторожностью. Рекомендуется соблюдение особых указаний:
- В течение первых 8 недель лечения могут развиваться кожные высыпания. Некоторые приводят к развитию синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла, требующих госпитализации пациента и отмены лечения. Такие случаи встречаются однократно на каждые 500 человек при эпилепсии и на каждую 1000 при биполярных расстройствах, у детей – 1 на 100–300 человек. Факторами развития сыпи становятся высокая начальная доза, превышение скорости повышения дозировки, сочетание с вальпроатами.
- Изменение дозы препарата требуется при начале или отмене приема гормональных контрацептивов, потому что этинилэстрадиол и левоноргестрел повышают клиренс ламотриджина вдвое.
- Длительная терапия лекарством может влиять на метаболизм фолатов.
- Осторожность следует проявлять при лечении препаратом пациентов с почечной недостаточностью, потому что могут накапливаться метаболиты глюкурониды.
- Резкая отмена Ламиктала может привести к проявлению судорог. Для предотвращения побочного эффекта доза постепенно снижается на протяжении 14 дней. Тяжелые судорожные приступы способны вызвать рабдомиолиз, мультиорганные нарушения,ДВС-синдром, иногда с летальным исходом.
- На фоне лечения таблетками могут возникать суицидальные мысли, поэтому за пациентами нужно тщательно наблюдать.
- При приеме таблеток не рекомендуется управлять автотранспортом и механизмами, потому что препарат может вызвать головокружение и диплопию (двоение в глазах).
При беременности
Применение препарата во время первого триместра беременности может увеличивать риски развития пороков ротовой полости плода, поэтому назначение Ламиктала происходит только после тщательной оценки состояния матери. Имеются сведения, что лечение ламотриджином при вынашивании ребенка не имеет эффекта, потому что концентрация активного компонента снижается.
Ламотриджин обнаруживается в грудном молоке, в организм младенца может попадать до 50% от дозы препарата. При достижении сывороточных концентраций с проявлением фармакологического эффекта у новорожденного возникнут отклонения в развитии. Поэтому перед назначением препарата кормящей матери следует взвесить факторы риска и пользы. По данным исследований на животных, действующее вещество медикамента не вызывает нарушения фертильности.
В детском возрасте
Начиная с трех лет можно применять препарат для лечения эпилепсии у детей в дозировках, указанных выше. При биполярных расстройствах прием медикамента запрещен до 18 лет. Это происходит потому, что безопасность и эффективность терапии Ламикталом у данной возрастной группы не до конца установлены, это значит, что есть опасность проявления непредсказуемых побочных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Из-за того, что ламотриджин не является сильным веществом, лекарственное взаимодействие Ламиктала с прочими препаратами будет выглядеть так:
- Сочетание с вальпроевой кислотой угнетает метаболизм ламотриджина, что понижает скорость его метаболизма вдвое и увеличивает период полувыведения.
- Карбамазепин, Фенобарбитал, Примидон, Фенитоин ускоряют метаболизм активного вещества. Карбамазепин же может приводить к появлению диплопии, нечеткости зрения, атаксии, тошноте, головокружению.
- Комбинация психотропного препарата с Топираматом понижает плазменную концентрацию последнего.
- Бупропион не влияет на фармакокинетику медикамента, Оланзапин понижает его максимальную концентрацию, Рисперидон вызывает сонливость.
- Минимальное влияние на метаболизм ламотриджина оказывают Галоперидол, Амтриптилин, Флуоксетин, Бупропион, Лоразепам, Клоназепам.
- Прием Рифампицина или Ритонавира вдвое увеличивает клиренс активного компонента, Атазанавира – понижает время достижения максимальной концентрации.
- На клиренс вещества не влияют Тразодон, Клозапин, Сертралин, Рисперидон, Фенилзин, Лопинавир.
Побочные эффекты Ламиктала
У пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством применение Ламиктала может вызвать появление побочных эффектов. К распространенным относятся:
- кожная сыпь макуло-папулезного характера, необратимые рубцы, синдром Стивенса-Джонсона, эритема;
- нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, анемия, лейкопения, повышение уровня креатинина в моче,тромбоцитопения;
- синдром гиперчувствительности, лихорадка, отеки лица, ДВС-синдром, тремор;
- нарушения функции печени;
- бессонница;
- диарея;
- конъюнктивит;
- почечная недостаточность;
- сбой овуляции;
- агрессивность, спутанность сознания, раздражительность, тики, галлюцинации;
- головная боль, судорожные припадки, нистагм, атаксия;
- волчаночноподобный синдром;
- утомляемость;
- хореоатетоз;
- артралгия, боли в спине и пояснице;
- сухость слизистой оболочки рта.
Передозировка
При однократном превышении терапевтической дозы Ламиктала в 10–20 раз наблюдаются нарушение сознания, нистагм, атаксия, кома. При отсутствии лечения состояние может закончиться смертью. Лечение передозировки: госпитализация пациента, проведение поддерживающей терапии в соответствие с клинической картиной, рекомендациями токсикологов. Гемодиализ неэффективен.
Противопоказания
Медикамент с осторожностью назначается при беременности, грудном вскармливании, недостаточности работы почек. Противопоказаниями его применения являются:
- индивидуальная непереносимость, аллергия или гиперчувствительность к компонентам состава таблеток;
- возраст до 3 лет для лечения эпилепсии, возраст до 18 лет – для терапии биполярного аффективного расстройства.
Условия продажи и хранения
Купить таблетки можно по рецепту от врача. Они хранятся в сухом темном месте при температуре до 30 градусов в течение трех лет.
Аналоги
Помимо Ламиктала, лечение эпилепсии и биполярных аффективных расстройств можно проводить при помощи препаратов с тем же или другим активным веществом состава. К аналогам медикамента относятся:
- Вимпат – таблетки с противоэпилептическим действием, содержат лакосамид;
- Габапентин – противосудорожное средство, содержащее габапентин;
- Кеппра – таблетки, пероральный раствор, жидкость для разбавления и проведения инфузий, содержат леветирацетам;
- Лирика – медикамент для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга, на основе прегабалина;
- Нейронтин – антиконвульсант в формате таблеток и капсул, содержащих габапентин;
- Топирамат – противоэпилептические таблетки, состоящие из топирамата;
- Леветирацетам – средство от эпилепсии на основе производного пирролидона;
- Эгипентин – капсулы и таблетки на основе габапентина;
- Тебантин – противосудорожные и анальгезирующие капсулы, содержащие габапентин.
Цена Ламиктала
В московских аптеках цена на медикамент зависит от его формы выпуска, концентрации действующего компонента, количества таблеток в упаковке, ценовой политики продавца. Примерная стоимость указана в таблице.
Предисловие
Приступы у меня начались в 21 год, обмороки с 19, а т.н. называемые "абсансы" вообще с детства, хотя я это считала "мечтательностью".
Но к врачу обратилась только в 24, когда приступы стали по нескольку раз в месяц. Испугалась. До этого боялась общественного порицания и до конца не верила, что у меня эпилепсия, и боялась услышать диагноз.
Пришла в окружной пнд, а там, оказывается, нас не лечат. Немного полегчало.
Но пришлось ехать на другой конец Москвы, т.к. в нашем округе специалистов нет.
Лечение
Приехала я с ЭЭГ, эпилептолог посмотрела на это дело, задала вопросы касательно приступов и сразу назначила ламотриджин (действующее вещество).
В наших загребущих аптеках он представлен в виде наиболее дорогого ламиктала . Его я и начала принимать, начиная с 25 мг, каждую неделю увеличивая дозу. Состояние нормализовалось на 100 мг (2 раза в сутки по 50). Приступов за время приёма таблеток не было. Т.е. лекарство сразу подошло. Без побочек.
Врач ещё спросила, планирую ли я беременность. Если что, мол, начать заранее принимать фолиевую кислоту.
Я не планировала.
Беременность
Ну а кто планирует.
Узнала, что беременна неделе на 5ой, звоню своему эпилептологу. Она успокоила и сказала принимать ударную дозу фолиевой.
Беременность без приступов, отклонений не было. Решили, что буду рожать сама.
Роды
Тут сложнее. Схватки мне вызывали. Говорят, они болезненнее. На этапе между схватками и потугами мне хотелось отключиться. Но я взяла себя в руки.
Но если я надумаю ещё раз беременеть, то сто раз подумаю, стоит ли мне рожать самой.
Кормление грудью
Ребёнка мне категорически не давали. Первые два дня я сама ходила к дочке. Потом приносили чисто посмотреть, чтобы я не дай бохх её не покормила сисей. Но мой врач позвонила своему знакомому эпилептологу, та дала добро со 100 мг ламиктала на кормление грудью
Если честно, я не сектант ГВ, поэтому пару месяцев на смешанном мы побыли, а потом полностью ушли на смесь.
Рецидив
Всё было хорошо, пока участковый гинеколог не назначила мне новаринг . Нет приступы не возобновились, но в целом состояние стало какое-то "туманное" и апатичное. И я начала в этом винить ламиктал. И решила, раз уж приступов столько лет нет, то и не будет. А тут и заказы перестали мне поступать, а обещанного бесплатного ламотриджина я так и не дождалась.
Пока приступы были раз в год, я даже и не парилась, но после "сушки", 44 кило и издевательств моего горе-тренера, начался ад, в котором я и по сей день периодически пребываю:
6 дней в неделю силовые (5 из них на ноги; 1 на верх в суперсетах на низ, около 20 упражнений), 7 дней кардио, но в идеале 2 раза в день. Жиры в ноль, 3 раза в день льняное масло с приёмами пищи. Из углеводов - 50 гр овсянки на завтрак. Даже протеин нельзя было, но тут я ослушалась, иначе бы суицидинулась. Остальное - курогрудь и овощи.
Думаю, и здоровый человек бы откинулся от такого режима.
Гормональный сбой, откат, 52 кило, отёки.
Я не знаю, на что я рассчитывала, когда отдалась в руки тренеру, который сам на откате уже два с лишним года.
Но ей удалось невозможное - я о качалке думать не могу вообще, не то что туда ходить.
Пока спасает фенибут. Но 1 раз забыла принять его с утра - к вечеру разложилась на диване. Больше не забываю.
И после первого курса приступ. И опять состояние в целом ухудшилось. Решили с неврологом начать второй.
И жду, когда приедет ламитор - дженерик ламиктала, но в 3 раза дешевле. Если мне удастся вернуть состояние, которое было 3 года назад, я больше не буду рыпаться. Если ламитор не поможет, то вернусь к ламикталу. И впредь буду исправно его пить и больше не буду издеваться над своей нервной системой и проверять организм на стойкость.
Можно ли делить таблетку?
Можно. Просто шанс аллергической реакции больше. Ну, и шанс разделить таблетку неровно.
Но в целях экономии это не возбраняется. Я покупала 100 мг на месяц, а не 2 пачки по 50.
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в коробке 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки: светлые желтовато-коричневые таблетки, квадратные, с закругленными углами.
Доза 25 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC7» и «25» на другой.
Доза 50 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC1» и «50» на другой.
Доза 100 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC5» и «100» на другой.
Растворимые/жевательные таблетки: белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины.
Доза 5 мг: вытянутые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесена надпись «GS CL2», на другой стороне — «5». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Доза 25 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «25» с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись «GS CL5». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Доза 100 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой «100» с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись «GS CL7». Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противосудорожное .Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, стабилизирует мембраны нейронов и ингибирует высвобождение глутаминовой кислоты, играющей ключевую роль в возникновении эпилептических припадков.
Фармакокинетика
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. C max в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. T max слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.
Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.
Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55%. Объем распределения — 0,92-1,22 л/кг.
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.
У взрослых Cl ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин.
Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% — с фекалиями. Клиренс и T 1/2 не зависят от дозы.
Cl ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T 1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых.
Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе креатинина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами.
Средние значения Cl ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний T 1/2 составляет соответственно 42,9; 57,4 и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек рекомендуется снижение поддерживающей дозы.
Средние показатели Cl ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по Чайлд-Пью) составляют 0,31; 0,24 и 0,1 мл/мин/кг соответственно. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В) и на 75% — с тяжелой (стадия С). Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Показания препарата Ламиктал ®
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические и связанные с синдромом Леннокса-Гасто (у взрослых и детей), биполярные нарушения у взрослых старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
С осторожностью следует назначать при почечной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Поскольку ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы,
существует, по крайней мере, теоретический риск развития врожденных дефектов у плода при приеме препарата во время беременности.
Для того чтобы оценить безопасность ламотриджина при беременности, данных недостаточно.
В настоящее время информация о применении ламотриджина при лактации неполная.
Ламотриджин определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40-60% от его концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация ламотриджина в плазме достигает терапевтической.
Побочные действия
Для градации побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ :
часто (>1 случая на 100 назначений), иногда (<1 случая на 100 назначений) и редко (<1 случая на 1000 назначений).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера; редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).
Кожная сыпь обычно появляется в течение первых 8 нед с момента начала применения ламотриджина и проходит при его отмене.
В редких случаях могут развиваться тяжелые кожные реакции, которые в большинстве случаев проходят после отмены препарата (у некоторых пациентов могут оставаться рубцы), а также такие потенциально угрожающие жизни состояния, как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Гематологические нарушения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности и синдромом ДВС .
Со стороны иммунной системы: редко — синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, синдром ДВС , полиорганная недостаточность.
Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут появиться даже при отсутствии кожной сыпи. В подобном случае пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием ламотриджина, если нет другой очевидной причины появления таких симптомов.
Кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, степень тяжести которого может быть различной, в редких случаях вплоть до развития полиорганной недостаточности и синдрома ДВС .
Со стороны ЦНС : часто — раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия.
Иногда — агрессивность.
Редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, нарушение равновесия, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.
Со стороны зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушения функции ЖКТ , в т.ч. тошнота, рвота и диарея; редко — повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — артралгия, боли в пояснице; редко — волчаночно-подобный синдром.
Прочие: резкая отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать учащение припадков, связанное с развитием синдрома отмены.
Установлено, что при недостаточной эффективности препарата, в т.ч. при эпилептическом статусе, может отмечаться рабдомиолиз, полиорганная дисфункция, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови — иногда с летальным исходом.
Взаимодействие
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают его T 1/2 в 2 раза.
Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает его T 1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей.
При присоединении к терапии карбамазепином ламотриджина возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.
При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г 2 раза в сутки в течение 6 дней ламотриджина в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.
Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина после приема одной дозы за исключением небольшого увеличения показателя AUC для ламотриджина глюкуронида.
Способ применения и дозы
Внутрь. Эпилепсия: взрослым и детям старше 12 лет, не получавшим натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , затем дозу увеличивают на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема (некоторым пациентам требуется доза 500 мг/сут).
Схема увеличения доз при монотерапии ламотриджином у взрослых и детей старше 12 лет
Пациентам, получающим натрия вальпроат, начальная доза — 25 мг через день в течение 2 нед , затем — 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед , после этого дозу увеличивают максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , в дальнейшем — 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.
Схема увеличения доз при комбинированной терапии у взрослых и детей старше 12 лет
| Терапия | Доза |
| Ламиктал и Вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них | |
| 1-2 недели | 12,5 или 25 мг через день |
| 3-4 недели | 25 мг/сут |
| Поддерживающая доза | 100-200 мг в 1 или 2 приема (дозу следует увеличивать на 25–50 мг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей) |
| Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата): | |
| 1-2 недели | 50 мг/сут |
| 3-4 недели | 100 мг/сут в 2 приема |
| Поддерживающая доза | 200-400 мг/сут в 2 приема (дозу следует увеличивать на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей) |
Детям от 2 до 12 лет, получающим натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза — 0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем — 0,3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.
Для пациентов, принимающих противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед , в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Затем дозу увеличивают максимально на 1,2 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг. Для достижения оптимального эффекта у детей необходимо систематически следить за массой тела, чтобы корректировать дозы в соответствии с изменениями массы тела ребенка.
Схема увеличения доз при комбинированной терапии у детей от 2 до 12 лет
| Терапия | Дозы |
| Ламиктал и вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них | |
| 1–2 недели | 0,15 мг/кг/сут |
| 3–4 недели | 0,3 мг/кг/сут |
| Поддерживающая доза | Дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 1–5 мг/кг (в 1 или 2 приема), но не более 200 мг/сут |
| Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) | |
| 1–2 недели | 0,6 мг/кг в 2 приема |
| 3–4 недели | 1,2 мг/кг в 2 приема |
| Поддерживающая доза | Дозу увеличивают на 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед до поддерживающей 5–15 мг/кг (в 2 приема), но не более 400 мг/сут |
Биполярные нарушения (с целью предотвращения развития депрессивного эпизода). Внутрь, разжевывая, растворяя в небольшом количестве воды или проглатывая целиком, запивая водой.
Схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (старше 18 лет) при биполярных расстройствах
| Терапия | Дозы |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (вальпроат и др.) | |
| 1–2 недели | 12,5 мг (25 мг через день) |
| 3–4 недели | 25 мг/сут |
| 5 неделя | 50 мг/сут в 1–2 приема |
| 100 мг/сут в 1–2 приема (максимальная доза – 200 мг) | |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты | |
| 1–2 недели | 50 мг/сут |
| 3–4 недели | 100 мг/сут в 2 приема |
| 5 неделя | 200 мг/сут в 2 приема |
| 6 неделя (стабилизирующая доза)* | 300 мг |
| 7 неделя | при необходимости увеличить дозу до 400 мг в 2 приема |
| Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, характер взаимодействия которых неизвестен. Монотерапия Ламикталом | |
| 1–2 недели | 25 мг/сут |
| 3–4 недели | 50 мг/сут в 1–2 приема |
| 5 неделя | 100 мг/сут в 1–2 приема |
| 6 неделя (стабилизирующая доза)* | 200 мг/сут в 1–2 приема |
*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта
Взрослым старше 18 лет, принимающим Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (в т.ч. с натрия вальпроат), по 25 мг через день в течение 2 нед , затем — 25 мг ежедневно в течение 2 нед , далее — 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 1 нед; стабилизирующая доза — 100 мг/сут в 1 или 2 приема (изменяется в зависимости от клинического эффекта). Максимальная доза — 200 мг/сут.
Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (карбамазепин, фенобарбитал), без натрия вальпроата, начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед , затем 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед . Дозу увеличивают к 5 нед до 200 мг/сут в 2 приема и до 300 мг/сут к 6 нед . Для достижения оптимального терапевтического эффекта — 400 мг/сут в 2 приема, начиная с 7 нед .
Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия (препаратами лития, бупропионом). Монотерапия Ламикталом: начальная доза — 25 мг/сут в течение 2 нед , затем 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 нед . Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 нед . Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.
Суточная доза Ламиктала, необходимая для стабилизации настроения при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов
| Терапия | Дозы | ||
| После отмены вальпроата | |||
| 1 неделя | Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 неделю со 100 мг/сут до 200 мг/сут) | ||
| 2–3 неделя и далее | Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема (при необходимости — увеличить до 400 мг/сут) | ||
| После отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной дозы | |||
| 1 неделя | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
| 2 неделя | 300 мг | 225 мг | 150 мг |
| 3 неделя и далее | 200 мг | 150 мг | 100 мг |
| После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых неизвестен | Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг) | ||
| Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых неизвестен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме ламотриджина с Вальпроатом | |||
Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (в т.ч. натрия вальпроат): после отмены натрия вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая 100 мг/нед. Например, стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на первой неделе до 200 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее сохраняется доза 200 мг/сут в 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной поддерживающей дозы: доза Ламиктала постепенно снижается в течение 3 нед .
Терапия Ламикталом после отмены психотропных препаратов или других противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен (препараты лития, бупропион): сохраняется прежняя поддерживающая доза.
Схема дозирования ламотриджина при биполярных расстройствах после присоединения к терапии других препаратов
| Терапия | Доза, мг/сут | |||
| Стабилизирующая доза | 1 нед | 2 нед | 3 нед и далее | |
| Присоединение Вальпроата | 200 | 100 | Сохранить дозу 100 мг/сут | |
| 300 | 150 | Сохранить дозу 150 мг/сут | ||
| 400 | 200 | Сохранить дозу 200 мг/сут | ||
| Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты | 200 | 200 | 300 | 400 |
| 150 | 150 | 225 | 300 | |
| 100 | 100 | 150 | 200 | |
| Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен | Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема | |||
Присоединение противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (натрия вальпроат), в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при стабилизирующей дозе 200 мг/сут, на первой неделе — сократить ее до 100 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее — сохранить 100 мг/сут. При дозе 300 мг/сут, на первой неделе сократить до 150 мг/сут и далее сохранить неизменной, при дозе 400 мг/сут, на первой неделе сократить до 200 мг/сут и далее сохранить неизменной.
Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), у пациентов, не получающих натрия вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при дозе 200 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 300 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 400 мг/сут.
При дозе 150 мг/сут в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 225 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 300 мг/сут. При дозе 100 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 150 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 200 мг/сут.
Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен: сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг).
Пациентам с нарушением функции печени начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить ~ на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. В дальнейшем их следует корректировать в зависимости от клинического эффекта. При нарушении функции почек — рекомендуется снижение поддерживающей дозы. Пациентам старше 65 лет изменений схемы дозирования не требуется. Рекомендации по дозированию препарата для детей младше 18 лет отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.
Лечение: промывание желудка, дезинтоксикационная терапия.
Меры предосторожности
За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала следует уменьшать постепенно в течение 2 нед .
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Особые указания
Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 нед после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания были выражены незначительно и проходили самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Сыпь (легкие формы) является обычно проявлением синдрома гиперчувствительности и является дозонезависимым эффектом, в то время как синдром Лайела и Стивенса-Джонсона — всегда дозозависимы.
Из-за риска развития сыпи превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз нельзя.
Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
При конечной стадии почечной недостаточности возможно накопление метаболита ламотриджина — глюкуронида, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью ламотриджин назначают с осторожностью.
Пациентам, которые получают любой другой препарат, содержащий ламотриджин, не следует принимать Ламиктал без консультации с врачом.
Если расчетная суточная доза — 1-2 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не следует.
В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия препаратом в качестве начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии одновременно применяемые с Ламикталом противоэпилептические препараты
можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.
Вполне возможно, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз.
При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептического препарата, который назначался совместно с ламотриджином, так и, наоборот, с присоединением других противоэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей ламотриджин, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз СА, Польша (таблетки).
Глаксо Веллком Оперэйшенс, Великобритания (таблетки растворимые/жевательные).
Условия хранения препарата Ламиктал ®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Ламиктал ®
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| F31 Биполярное аффективное расстройство | Аффективный биполярный психоз |
| Биполярное расстройство | |
| Биполярные нарушения | |
| Биполярные расстройства | |
| Биполярный психоз | |
| Депрессивный эпизод биполярного расстройства | |
| Интермиттирующий психоз | |
| Маниакально-депрессивный психоз | |
| Маниакально-депрессивный синдром | |
| Маниакально-меланхолический психоз | |
| Психоз маниакально-депрессивный | |
| Расстройства настроения биполярные | |
| Циклофрения | |
| Циркулярный психоз | |
| G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками | Парциальная форма эпилепсии |
| Парциальная эпилепсия | |
| Парциальные судороги | |
| Парциальный припадок | |
| Парциальный припадок с простой симптоматикой | |
| Парциальный приступ | |
| Парциальный приступ с локализацией очага в субдоминантном полушарии | |
| Парциальный тонико-клонический припадок | |
| Парциальный эпилептический припадок | |
| Парциальный эпилептический приступ | |
| Подкорковая локализация очага возбуждения | |
| Припадок парциальный | |
| G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы | Генерализованная форма эпилепсии |
| Генерализованная эпилепсия | |
| Генерализованные и парциальные припадки | |
| Генерализованные первичные тонико-клонические припадки | |
| Генерализованные субмаксимальные припадки | |
| Генерализованный приступ | |
| Идиопатическая генерализованная эпилепсия | |
| Полиморфный генерализованный припадок | |
| Полиморфный припадок | |
| Психомоторное возбуждение эпилептического характера | |
| Эпилепсия генерализованная | |
| G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками или без них] | Большие припадки (grand mal) |
| Большие приступы эпилепсии | |
| Большие судорожные припадки во время сна | |
| Вторично генерализованные припадки | |
| Вторично-генерализованные тонико-клонические припадки | |
| Вторичные генерализованные припадки | |
| Генерализованные припадки | |
| Генерализованные тонико-клонические припадки | |
| Генерализованный припадок | |
| Генерализованный эпилептический припадок | |
| Первично-генерализованный тонико-клонический припадок | |
| Тонико-клонические припадки | |
| Тонико-клонические судороги | |
| Тонико-клонические судорожные припадки | |
| G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal | Petit mal |
| Атипичные малые припадки | |
| Атипичные судорожные припадки | |
| Импульсивный малый припадок | |
| Клонико-астатический малый припадок | |
| Малые припадки | |
| Малые приступы эпилепсии | |
| Малые эпилептические припадки | |
| Малые эпилептические припадки у детей | |
| Малый генерализованный припадок | |
| Миоклонико-астатические малые припадки | |
| Пропульсивные малые припадки в раннем детском возрасте | |
| Типичные малые припадки | |
| Частичный припадок | |
| Эпилепсия типа petit mal |
Ламиктал – лекарственный препарат противоэпилептического действия.
Форма выпуска и состав
Ламиктал выпускается в следующих формах:
- Таблетки: с закругленными углами, квадратной формы, желтовато-коричневые светлые (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
- Таблетки растворимые/жевательные: вытянутые, двояковыпуклые (в дозе 5 мг) или квадратной формы со скругленными углами (в дозе 25 и 100 мг), белые или почти белые, иногда с небольшими вкраплениями, с ароматом черной смородины (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 3 блистера).
Действующее вещество – ламотриджин (по 25, 50 или 100 мг в таблетках и по 5, 25 или 100 мг в жевательных таблетках).
Вспомогательные компоненты:
- Таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, гликолат натрия крахмала тип A, оксид железа желтый E172;
- Жевательные таблетки: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гликолат натрия крахмала тип А, кальция карбонат, сахарин натрия, магния стеарат, повидон K30, алюминия-магния силикат, черносмородиновый ароматизатор.
Показания к применению
Ламиктал назначают взрослым и детям старше 12 лет в составе комбинированного лечения или в качестве монотерапии при эпилепсии (генерализованные и парциальные припадки).
У детей 3-12 лет препарат применяют при эпилепсии в составе комбинированного лечения (при достижении контроля эпилепсии сопутствующие противоэпилептические средства могут быть отменены, а прием Ламиктала продолжен в монотерапии), а в качестве монотерапии при коротких первично-генерализованных эпилептических приступах (типичных абсансах).
У пациентов с биполярными аффективными расстройствами в возрасте 18 лет и старше ламотриджин применяют для предупреждения нарушений настроения (мании, гипомании, депрессии, смешанные эпизоды).
Противопоказания
Ламиктал противопоказан при гиперчувствительности к компонентам.
С осторожностью препарат назначают пациентам с почечной недостаточностью.
Способ применения и дозировка
- Детям старше 12 лет и взрослым, не получавшим натрия вальпроат, Ламиктал назначают в начальной дозе 25 мг один раз в сутки в течение 14 дней, затем по 50 мг один раз в сутки на протяжении следующих 14 дней. После этого дозу Ламиктала увеличивают каждые 1-2 недели на 50-100 мг до достижения наилучшего лечебного эффекта. Поддерживающая доза равна 100-200 мг в сутки в 1-2 приема;
- Пациентам, которые получают натрия вальпроат, препарат назначают в начальной дозе 25 мг через день на протяжении 14 дней, а затем, в течение следующих 14 дней, по 25 мг ежедневно. Для достижения оптимального лечебного эффекта каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 25-50 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема;
- Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, совместно с другими противоэпилептическими средствами или без них, Ламиктал назначают в начальной дозе 50 мг один раз в сутки на протяжении 14 дней, после чего в течение следующих 14 дней препарат принимают в дозе 100 мг в сутки в два приема. Для достижения оптимального эффекта каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 100 мг. Поддерживающая доза равна 200-400 мг в сутки в два приема;
- Детям 2-12 лет, которые получают натрия вальпроат одновременно с другими противоэпилептическими средствами или без них, Ламиктал назначают в начальной дозе 0,15 мг/кг один раз в сутки на протяжении 14 дней, после чего в течение следующих 14 дней препарат принимают в дозе 0,3 мг/кг один раз в сутки. Для достижения оптимального лечебного эффекта каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 0,3 мг/кг. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в сутки в 1-2 приема. Максимальная доза в сутки – 200 мг;
- Детям 2-12 лет, принимающим противоэпилептические препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, совместно с другими противоэпилептическими средствами или без них, Ламиктал назначают в начальной дозе 0,6 мг/кг в сутки в два приема на протяжении 14 дней, после чего в течение следующих 14 дней препарат принимают в дозе 1,2 мг/кг в сутки в два приема. Для достижения оптимального лечебного эффекта каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 1,2 мг/кг в сутки в два приема. Поддерживающая доза равна 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная доза в сутки – 400 мг.
У детей необходимо следить за массой тела, чтобы при любых изменениях веса корректировать рекомендуемые дозы.
При биполярных нарушениях Ламиктал принимают внутрь, проглатывая целиком, разжевывая или растворяя в небольшом количестве жидкости. Рекомендованы следующие схемы лечения:
- Пациентам старше 18 лет, принимающим препарат одновременно с противоэпилептическими средствами, ингибиторами печеночных ферментов (включая натрия вальпроат): первые 2 недели – по 25 мг через день, следующие 2 недели – 25 мг ежедневно, следующая неделя – по 50 мг в сутки в 1-2 приема. Стабилизирующая доза составляет 100 мг в сутки в 1-2 приема; максимальная суточная доза – 200 мг;
- Пациентам, принимающим препарат одновременно с противоэпилептическими средствами, индуцирующими печеночные ферменты (фенобарбитал, карбамазепин), без натрия вальпроата: первые 2 недели – по 50 мг ежедневно, следующие 2 недели – 100 мг в сутки в два приема. К 5 неделе дозу увеличивают до 200 мг в сутки в два приема, а к 6 – до 300 мг в сутки. Начиная с 7 недели, препарат принимают в дозе 400 мг в сутки в два приема;
- При монотерапии Ламикталом и одновременном применении со средствами с неизвестным характером взаимодействия (бупропионом, препаратами лития): первые 2 недели – по 25 мг в сутки ежедневно, следующие 2 недели – по 50 мг в сутки в 1-2 приема. К 5 неделе дозу увеличивают до 100 мг в сутки. Оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 200 мг в сутки в 1-2 приема.
При достижении поддерживающей дозы другие психотропные средства могут быть отменены.
- Отмена ингибиторов печеночных ферментов, в том числе натрия вальпроата: поддерживающую дозу ламотриджина удваивают, но, не превышая 100 мг в неделю;
- Отмена препаратов, индуцирующих ферменты печени (карбамазепин): в течение 3 недель доза Ламиктала постепенно снижается;
- Отмена психотропных препаратов и лекарственных средств с неизвестным характером взаимодействия с Ламикталом (бупропион, препараты лития): прежняя поддерживающая доза сохраняется.
- Ингибиторы печеночных ферментов (натрия вальпроат): стабилизирующая доза в 200 мг в сутки на первой неделе сокращается до 100 мг в сутки, после чего не меняется; при дозе в 300 мг в сутки – сокращается до 150 мг в сутки в первую неделю и далее не меняется; при дозе в 400 мг в сутки – сокращается до 200 мг в сутки и далее остается неизменной;
- Препараты, индуцирующие печеночные ферменты (карбамазепин) у пациентов, которые не получают натрия вальпроат: доза 200 мг в сутки в первую неделю не меняется, во вторую – увеличивается до 300 мг в сутки, в третью неделю и далее – до 400 мг в сутки. Доза 150 мг в сутки в первую неделю не меняется, во вторую – увеличивается до 225 мг в сутки, в третью неделю и далее – до 300 мг в сутки. Доза 100 мг в сутки остается неизменной в первую неделю, увеличивается до 150 мг в сутки во вторую неделю и до 200 мг в сутки – в третью и последующие недели;
- Другие психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным характером взаимодействия с Ламикталом: сохраняется поддерживающая доза в 200 мг в сутки в 2 приема (от 100 до 400 мг).
Побочные действия
При применении Ламиктала возможны следующие побочные действия со стороны систем и органов:
- Пищеварительная система: часто – рвота, тошнота, диарея; редко – нарушение функции печени, повышение показателей печеночных проб, печеночная недостаточность;
- Скелетно-мышечная система: часто – боли в пояснице, артралгия; редко – волчаночно-подобный синдром;
- Кожа и подкожная клетчатка: часто – сыпь (как правило, пятнисто-папулезного характера); редко – синдром Лайела, мультиформная экссудативная эритема;
- Иммунная система: редко – повышенная чувствительность, проявляющаяся лихорадкой, отеком лица, лимфоаденопатией, гематологическими нарушениями, поражением печени, полиорганной недостаточностью, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС);
- Кроветворная и лимфатическая система: редко – лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, нейтропения, анемия, панцитопения, агранулоцитоз;
- Центральная нервная система: часто – головная боль, тревожность, раздражительность, головокружение, утомляемость, бессонница, сонливость, атаксия, тремор, нистагм, нарушение равновесия; иногда – агрессивность; редко – возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, тики, двигательные и экстрапирамидные расстройства, нарушение равновесия, учащение судорожных припадков, хореоатетоз;
- Органы чувств: часто – нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит;
- Прочие: синдром отмены вследствие резкого прекращения приема Ламиктала (учащение припадков).
Особые указания
Кожные высыпания обычно отмечаются в течение первых 8 недель лечения препаратом и, как правило, незначительны и проходят самостоятельно. Также отмечены серьезные случаи, требующие госпитализации больного и отмены лекарственного средства, поэтому превышать начальную дозу или нарушать схему увеличения доз Ламиктала нельзя.
При продолжительной терапии препарат может влиять на метаболизм фолатов, но даже при применении ламотриджина на протяжении длительного времени серьезных изменений среднего объема форменных элементов в крови, содержания гемоглобина, концентрации фолатов в сыворотке крови (длительность приема до 1 года) или эритроцитах (при применении до 5 лет) не наблюдалось.
Без консультации со специалистом Ламиктал не принимают одновременно с другими препаратами, содержащими ламотриджин.
При расчетной суточной дозе 1-2 мг Ламиктал можно принимать в дозе 2 мг через день на протяжении двух первых недель. Если же расчетная доза составляет менее 1 мг в сутки, принимать препарат не следует.
При любых корректировках терапии необходимо учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.
Лекарственное взаимодействие
Парацетамол и противоэпилептические средства (карбамазепин, примидон, фенитоин, фенобарбитал) ускоряют метаболизм Ламиктала и укорачивают его период полураспада в 2 раза.
Вальпроат замедляет метаболизм ламотриджина и увеличивает его период полураспада до 45-55 часов у детей и до 70 часов у взрослых.
При одновременном применении карбамазепина и ламотриджина возможны диплопия, атаксия, тошнота, головокружение и нечеткость зрения, которые исчезают при снижении дозы карбамазепина.
При присоединении к лечению безводным глюконатом лития (по 2 г два раза в сутки на протяжении 6 дней) Ламиктала (100 мг в сутки) фармакокинетика лития не изменяется.
Бупропион, применяемый повторно после приема одной дозы, не оказывает особого влияния на фармакокинетику препарата.
Условия и сроки хранения
Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
