Изониазид инструкция по применению таблетки. Изониазид: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство Изониазид относится к противотуберкулезным препаратам. Оно применяется для лечения различных форм туберкулеза, вызванного чувствительными к препарату микобактериями. Медикамент назначается детям и взрослым людям. Возможность использования лекарства для женщин во время беременности и в период грудного вскармливания определяется лечащим врачом индивидуально.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в лекарственных формах таблетки для приема внутрь и раствор для парентерального внутривенного или внутримышечного введения.

Таблетки имеют круглую форму, плоскоцилиндрическую поверхность и белый цвет. Они содержатся в упаковках по 30 и 100 штук.

Раствор для парентерального введения представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Он находится в стеклянных прозрачных ампулах объемом 5 мл. В картонной пачке содержится 5 ампул с раствором.

Описание и состав

Основным действующим компонентом лекарства является изониазид. Его содержание в 1 таблетке составляет 100, 200 или 300 мг, в 1 мл раствора для парентерального введения – 100 мг. В состав таблеток входят следующие вспомогательные вещества:

• Кукурузный крахмал.
• Стеарат кальция.
• Повидон.
• Кросповидон.

К вспомогательным соединениям раствора для парентерального введения относятся:

• Лимонная кислота в форме моногидрата.
• Вода для инъекций.
• Цитрат натрия.
• Пропиленгликоль.

Фармакологическая группа

Медикамент относится к противотуберкулезным средствам. Основное действующее вещество изониазид подавляет активность фермента ДНК-зависимая РНК-полимераза вследствие чего нарушается синтез миколевых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Это приводит к снижению их роста и размножения (бактериостатическое действие) с последующим постепенным уничтожением клетками иммунной системы человека. В отношении других бактерий изониазид практически не проявляет активности.

После парентерального введения раствора или приема таблетки внутрь действующий компонент быстро всасывается в системный кровоток, равномерно распределяется в тканях. Он метаболизируется в клетках печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой.

Показания к применению

Основным медицинским показанием для применения лекарства является этиотропная терапия и профилактика различных форм туберкулеза.

для взрослых

Взрослым препарат назначается в следующих ситуациях:

• Этиотропное лечение активных форм туберкулеза в комбинации с несколькими (обычно 3-4) другими противотуберкулезными препаратами.
• Лечение латентной (скрытой) формы туберкулеза, при этом препарат может использоваться в качестве средства для монотерапии.

для детей

Лекарство может использоваться для детей независимо от их возраста по таким же показаниям, что и для взрослых людей.

Беременным и кормящим грудью женщинам лекарство назначается только по строгим медицинским показаниям.

Противопоказания

Выделяется несколько следующих противопоказаний для применения медикаментозного средства:

• Индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата.
• Эпилепсия с выраженными судорогами.
• Наличие предрасположенности к развитию судорожных припадков.
• Тяжелые психозы, в том числе перенесенные в прошлом.
• Токсический гепатит, который развивается на фоне применения лекарственных средств производных гидразина изоникотиновой кислоты.
• Выраженный атеросклероз артериальных сосудов.
• Острая и выраженная почечная или печеночная недостаточность.
• Полиомиелит, в том числе перенесенный в прошлом.
• Цирроз печени.
• Микседема.

Применения и дозы

Таблетки предназначены для приема внутрь после еды. Их не разжевывают и запивают достаточным количеством воды.

Раствор вводится парентерально внутримышечно или внутривенно медицинским специалистом с обязательным соблюдением правил асептики и антисептики, направленных на предотвращение вторичного инфицирования пациента.

для взрослых

Рекомендуемая лечебная доза изониазида для взрослых рассчитывается исходя из показателя 15 мг на 1 кг массы тела пациента. При тяжелом течении инфекционного процесса в условиях специализированного медицинского стационара внутримышечно или внутривенно вводится раствор. По мере улучшения состояния пациент переводится на прием таблеток, в том числе во время амбулаторного лечения дома. Длительность курса лечения определяется индивидуально.

Профилактическая доза изониазида для взрослых людей составляет 5-10 мг на 1 кг массы тела пациента в день. Курс – 2 месяца.

для детей

Средняя лечебная доза в детском возрасте составляет 10 мг на 1 кг массы тела ребенка. Для детей младше 3-х лет может назначаться парентеральное введение раствора. Для более старших детей могут применяться таблетки. Длительность терапии и профилактики определяется тяжестью течения инфекционного процесса, формой и локализацией туберкулеза.

для беременных и в период лактации

Женщинам в период беременности, а также во время грудного вскармливания препарат назначается по строгим медицинским показаниям. При этом дозировка, лекарственная форма и длительность применения устанавливаются индивидуально.

Побочные действия

На фоне применения лекарственного средства могут развиваться негативные реакции со стороны различных систем органов:

• Нервная система – головная боль, периферическая нейропатия, периодические судороги, нарушение чувствительности.
• Сердечно-сосудистая система – повышение артериального давления, боль за грудиной и в области сердца, субъективные ощущения сердцебиения.
• Пищеварительная система – тошнота, периодическая , запоры, отсутствие аппетита, острый панкреатит.
• Органы чувств – неврит, атрофия зрительного нерва, шум, звон в ушах, нарушение слуха.
• Гепатобилиарная система – повышение активности ферментов печеночных трансаминаз, указывающее на повреждение гепатоцитов, гепатит, желтуха.
• Мочевыделительная система – затрудненное мочеиспускание.
• Иммунная система – аллергические реакции, кожные высыпания, медикаментозная лихорадка, мультиформная эритема, тяжелые некротические изменения кожи, системные реакции (анафилактический шок).
• Эндокринная система – маточные кровотечения у женщин, гинекомастия у мужчин, синдром Иценко-Кушинга, повышение уровня сахара, метаболический ацидоз, пеллагра, дефицит .
• Кровь и красный костный мозг – гемолитическая, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.
• Костно-мышечная система – ревматоидный артрит, судорожные подергивания мышц.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении со следующими лекарственными средствами могут изменяться терапевтические эффекты или развиваться негативные реакции:

• Бензодиазепины, ингибиторы МАО, непрямые антикоагулянты, фенитоин, теофилин – изониазид усиливает их воздействие на организм, включая токсические эффекты.
• Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм и выведение изониазида.
• Дифенин – усиление противоаритмического действия.
• Препараты, метаболизирующиеся в печени (рифампицин), повышают вероятность развития тяжелого токсического гепатита.
• Ставудин – повышается риск развития периферической сенсорной нейропатии.
• Вальпроат – повышается концентрация медикамента при одновременном применении с изониазидом.
• , глутаминовая кислота – повышается риск развития побочных эффектов изониазида.

Особые указания

Прием препарата обычно является длительным, поэтому важно учитывать несколько особых указаний:

• Изониазид совместим с практически всеми противотуберкулезными средствами за исключением циклосерина.
• При использовании препарата в качестве средства для монотерапии могут образовываться устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза.
• При комбинированной инфекции дополнительно назначаются антибиотики широкого спектра активности.
• В процессе лечения всем пациентам проводится лабораторный контроль состояния печени, почек, периферической крови.
• При появлении первых признаков развития гепатита применение лекарства следует прекратить.
• Препарат с осторожностью применяется лицам с сопутствующим , хроническим алкоголизмом, патологией печени.
• У людей старше 35 лет, а также на фоне ВИЧ-инфекции существенно повышается риск развития токсического гепатита.
• При наличии высокого риска развития пиридоксиновой недостаточности дополнительно назначается витамин В 6 .
• Во время лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Передозировка

При значительном превышении рекомендуемой лечебной дозы в течение получаса появляются первые признаки передозировки. Они включают тошноту, ощущения дискомфорта в области живота. По мере прогрессирования интоксикации проявляются нарушения зрения, развиваются зрительные галлюцинации, нарушается сознание, вплоть до комы. Лечение является симптоматическим. Обязательно назначаются высокие дозы . При необходимости проводится гемодиализ.

Условия хранения

Хранение в темном, сухом, недоступном для детей месте. Раствор хранится при температуре воздуха от +1 до +10° С, таблетки – не выше +25° С. Срок годности таблеток составляет 6 лет, раствора – 2 года.

Аналоги

Структурных аналогов для препарата Изониазид на современном фармацевтическом рынке нет. Существуют заменители лекарства, обладающие сходными терапевтическими эффектами.

Препарат выпускается в лекарственной форме капсулы для приема внутрь. Он подавляет синтез миколевой кислоты клеток микобактерий. Лекарство используется для лечения туберкулеза, лепры у взрослых людей и детей старше 5 лет. Не рекомендуется использование препарата беременным и кормящим грудью женщинам.

Фтивазин

Лекарственная форма противотуберкулезного средства в виде таблеток для приема внутрь. Применяется для лечения активной формы туберкулеза у взрослых и детей. Возможно применение препарата для женщин во время беременности и в период грудного вскармливания после назначения лечащего врача по строгим медицинским показаниям.

Цена

Стоимость Изониазида составляет в среднем 71 рубль. Цены колеблются от 54 до 99 рублей.

Лекарственные формы

таблетки 100мг

Производители

Акрихин ХФК(Россия), Луганский ХФЗ(Украина), Промед Экспортс Пвт.Лтд(Индия), Санитас(Литва), Тюменский химико-фармацевтический завод(Россия)

ФармГруппа

Противотуберкулезные - группа гидразида изоникотиновой кислоты

Международное непатентованное наименование

Изониазид

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту

Синонимы

Изозид 200, Изониазид (Тубазид), Изониазид-Акос, Изониазид-Ферейн, ИНХ, Нидразид

Состав

Действующее вещество - Изониазид.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерий туберкулеза. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно). Хорошо абсорбируется в ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание). Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях и биологических жидкостях, включая спинномозговую. В печени ацетилируется, выводится с желчью, экскретируется с мочой. Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяеться с грудным молоком.

Показания к применению

Туберкулез (лечение всех форм).

Противопоказания

Гиперчувствительность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), тяжелая печеночно-почечная недостаточность, флебит, атеросклероз.

Побочное действие

Головная боль, головокружения, эйфория, ухудшение сна, тошнота, рвота, боли в области сердца, кожные аллергические реакции, периферический неврит, психоз, токсический гепатит, гинекомастия, меноррагия.

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) эффект др. противотуберкулезных препаратов. Вероятность побочных эффектов уменьшают витамин B6 и глутаминовая кислота, увеличивают - ингибиторы МАО. При одновременном применении с рифампицином, парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксического действия. При одновременном применении изониазида с карбамазепином или фенитоином метаболизм последних подавляется, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови и усилению токсического действия.

Передозировка

Данных нет.

Способ применения и дозировка

Доза и длительность лечения устанавливаются индивидуально, в зависимости от формы болезни и переносимости лечения. Взрослым назначают по 300 мг 2-3 раза в сутки, максимальная разовая доза - 600 мг, суточная - 900 мг. Детям - 5-15 мг/кг/сут, кратность приема - 1-2 раза в сутки, максимальная суточная доза - 500 мг.

Особые указания

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными препаратами.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте, в герметичной упаковке, при температуре не выше 25 °C.

Наименование:

Изониазид (Isoniazid)

Фармакологическое
действие:

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) - синтетическое противотуберкулезное средство бактерицидного действия, обладающее высокой активностью в отношении многих микобактерий, в особенности активно делящихся.
В концентрации 0,03 мкг/мл задерживает рост микобактерий туберкулеза и слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.
Предполагают, что механизм действия обусловлен способностью подавлять синтез миколовой кислоты и, как следствие, нарушением структуры наружной клеточной мембраны чувствительных микроорганизмов.
Хорошо всасывается в пищеварительном тракте , однако может подвергаться значительному пресистемному метаболизму при прохождении через печень.
Одновременный прием пищи уменьшает абсорбцию изониазида.
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 1–4 ч, а туберкулостатическая концентрация после приема в разовой дозе сохраняется 6–24 ч.

Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая СМЖ, плевральный выпот, асцитическую жидкость, кожу, легкие, мокроту, слюну, казеозные массы. Объем распределения - 0,57–0,76 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови очень низкое - 0–10%.
Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком.
В печени ацетилируется с образованием N-ацетилизониазида, затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин.
Последний оказывает гепатотоксическое действие за счет образования активного промежуточного метаболита.
Скорость ацетилирования генетически детерминирована и обусловлена уровнем активности N-ацетилтрансферазы. Т½ у взрослых, включая лиц пожилого возраста, при быстром ацетилировании составляет 0,5–1,6 ч, при медленном ацетилировании - 2–5 ч, при печеночной недостаточности может увеличиваться до 7 ч.
У новорожденных Т½ составляет 7,8–19,8 ч, у детей в возрасте 1,5–15 лет - 2,3–4,9 ч. Экскретируется почками , преимущественно в виде неактивных метаболитов (в течение 24 ч с мочой выводится 75–95% введенной дозы); небольшое количество выводится с калом.

Показания к
применению:

Лечение всех форм активного туберкулеза, в т.ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии);
- профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом;
- у лиц с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогрессирующий туберкулез;
- у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации.

Способ применения:

При назначении изониазида и других препаратов - производных гидразида изоникотиковой кислоты следует учитывать, что в организме эти препараты инактивируются (полностью или частично теряют биологическую активность) с разной быстротой.
Степень инактивирования определяют по содержанию активного гидразида изоникотиновой кислоты в крови и моче.
Чем быстрее препарат инактивируется в крови, тем больше его требуется для обеспечения туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших дозах. К “быстрым инактиваторам” относят больных, выделяющих в сутки с мочой до 10% активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к “медленным (слабым)” - выделяющих более 10%.
Применяют Изониазид внутрь, внутрикавернозно (в полость, образовавшуюся вследствие омертвения ткани), внутримышечно, внутривенно, ингаляционно .

Внутрь назначают изониазид взрослым и детям в суточной дозе 5-15 мг на 1 кг массы тела в 1 - 3 приема (после еды).
Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.
Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость).
Взрослым и подросткам вводят 10% раствор по 5-12 мг/кг в сутки в течение 2-5 мес.
Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксин (вит. Вб), который принимают внутрь по 0,06-0,1 г (60-100 мг), одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно по 0,1-0,125 г (100-125 мг) через 30 мин после инъекции.
Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь.

Ввводят 10% раствор по 0,01-0,015 г (10-15 mf) на 1 кг массы тела в сутки. Курс лечения - 30-150 вливаний (в зависимости от эффективности и переносимости).
Для предупреждения и уменьшения побочных явлений применяют пиридоксин, а также глутаминовую кислоту.
Глутаминовую кислоту принимают по 1,0-1,5 г в сутки. При внутривенном введении изониазида больной должен после инъекции соблюдать постельный режим в течение 1 - 1,5 ч.
Внутрикавернозно вводят 10% раствор в суточной дозе 10-15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких (формах туберкулеза, при которых в легких образуются неспадаюшиеся полости) при бактериовыделении и подготовке к операции.
Ингаляционно применяют 10% раствор по 5-10 мг/кг в сутки (в 1-2 приема). Курс лечения - в течение 1-6 мес. ежедневно.
Для профилактики туберкулеза изониазид принимают только внутрь по 5-10 мг/кг в сутки в 1-2 приема; профилактический курс - 2 мес.

Побочные действия:

При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции.
Возможны эйфория (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях - развитие психоза, а также появление периферического неврита (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей.

Изредка наблюдается лекарственный гепатит (воспаление печени, вызванное приемом изониазида).
Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия (увеличение молочных желез), у женщин - меноррагии (маточные кровотечения).
У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.
Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина -внутримышечно 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида (при парестезиях /чувстве онемения в конечностях/), атрифос.

Противопоказания:

Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам;
- ранее перенесенный полиомиелит (инфекционное заболевание головного и спинного мозга);
- нарушения функций печени и почек;
- выраженный атеросклероз.

Не следует принимать Изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности IIIстадии, гипертонической болезни II-IIIстадии, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме (резком угнетении функции щитовидной железы).
Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах (воспалении вен).

Не рекомендуется применять Изониазид в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и/или артериальной гипертензии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Во избежание быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.
После инъекции пациенту необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч.
Для уменьшения побочных эффектов одновременно с Изониазидом назначают пиридоксин (внутрь или в/м), или глутаминовую кислоту (внутрь), или тиамин (в/м).
Следует учитывать, что Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением Изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, Изониазид применяют в более высоких дозах.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с парацетамолом или другими потенциально гепатотоксическими средствами риск гепатотоксического действия повышается.
Одновременное применение с нейротоксическими средствами может оказывать аддитивное нейротоксическое действие.
Длительное применение изониазида может снижать плазматический клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанила.
Антацидные средства, особенно содержащие алюминий, могут замедлять и уменьшать абсорбцию изониазида в кишечнике; интервал между их приемом должен составлять не менее 1 ч.
Изониазид может потенцировать эффекты непрямых антикоагулянтов, угнетать метаболизм бензодиазепинов.
При одновременном употреблении некоторых видов сыра (швейцарский) или рыбы (сардинелла, тунец) возможны гиперемия и зуд кожи, ощущение жара, головная боль или головокружение за счет подавления изониазидом активности МАО и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма тирамина и гистамина.
При одновременном применении с ГКС метаболизм и элиминация изониазида могут усиливаться. При одновременном применении изониазида с кетоконазолом возможно снижение концентрации последнего в крови.
Изониазид тормозит метаболизм фенитоина и теофиллина.

Беременность:

Возможно применение Изониазида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Передозировка:

Симптомы : проявляется нарушением функций пищеварительного тракта (тошнота, рвота), метаболическим ацидозом, нейротоксическим действием (головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома).
Лечение : при пероральной передозировке целесообразно промывание желудка и введение активированного угля в течение 2–3 ч после приема. Проводят поддерживающее лечение, в/в вводят пиридоксин, повторяя при необходимости введение по 5 г каждые 5–30 мин до прекращения судорожных припадков или восстановления сознания; при судорогах также назначают диазепам. При недостаточной эффективности противосудорожных средств вводят натрия гидрокарбонат. Изониазид хорошо выводится из крови при проведении гемодиализа (до 73% изониазида в течение одного 5-часового сеанса). Перитонеальный диализ ограниченно эффективен.

Содержит:
- активное вещество: изониазид - 100 мг, 200 мг или 300 мг;
- вспомогательные вещества: кальция стеарата моногидрат - 1,1 мг, 2,2 мг или 3,3 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 0,15 мг, 0,3 мг или 0,5 мг, кросповидон (коллидон CL-М) - 1,1 мг, 2,2 мг или 3,3 мг, крахмал картофельный - достаточное количество.

1 мл раствора для инъекций 10 % Изониазида содержит:
- активное вещество: изониазид - 100 мг;
- вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Изониазид

Международное непатентованное название

Изониазид

Лекарственная форма

Таблетки 100 мг и 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - изониазид 100 мг и 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской (для обеих дозировок).

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид

Код АТХ J04AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь, в течение

6-24 ч после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Препарат метаболизируется в печени, выводится, в основном, почками, небольшое количество через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) Изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании - 0,5-1,6 ч, при медленном - 2-4 ч, при почечной недостаточности - 2-5 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 5-7 ч.

Фармакодинамика

Изониазид обладает высокой бактерицидной, бактериостатической активностью, по отношению к микобактериям туберкулеза.

Изониазид действует на активно размножающиеся микобактерии туберкулеза и менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое.

Механизм действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий. Другие микроорганизмы и клетки микроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты.

Показания к применению

все формы активного туберкулеза у взрослых и детей, в т. ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии)

профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом

профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на не прогрессирующий туберкулез

профилактика туберкулеза у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации

Способ применения и дозы

Взрослым внутрь после еды по 300 мг 1 раз в сутки или 15 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии). Максимальная разовая доза - 600 мг.

Детям старше 5 лет внутрь после еды по 10-20 мг/кг 1 раз в сутки или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии). Длительность зависит от установленной категории.

С целью профилактики взрослым и детям старше 5 лет внутрь после еды по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. Максимальная суточная доза - 300 мг.

Суточную дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости.

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

Часто

головная боль, головокружение

сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит

раздражительность, инсомния

эозинофилия, кожная сыпь

Редко

энцефалопатия, эйфория, амнезия

неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т. ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз

повышение системного и легочного АД, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия, агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения

Очень редко

гинекомастия, меноррагия, дисменорея

лекарственный гепатит

Прочие : мышечные подергивания, атрофия мышц, лихорадка, «кушингоид», гипергликемия, лихорадка, флебит (при в/в введении).

Противопоказания

гиперчувствительность, в т. ч. к этионамиду, пиразинамиду, ниацину

эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам

токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.)

наследственная непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции

психические заболевания

ранее перенесенный полиомиелит

заболевания зрительного и периферических нервов

нарушения функции печени и почек

выраженный атеросклероз

беременность и период лактации

детский возраст до 5 лет

Не следует назначать Изониазид в дозах свыше 10 мг/кг/сут при:

легочно-сердечной недостаточность III степени

гипертонической болезни II-III стадии

распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы

бронхиальной астме

псориазе, экземе в период обострения, микседеме

хронической почечной недостаточности

гепатите в период обострения, циррозе печени.

Лекарственные взаимодействия

При необходимости изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).

При комбинировании изониазида с парацетамолом или энфлураном увеличивается образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием, возрастает гепатототоксичность.

При одновременном применении с этанолом, повышается гепатотоксичность изониазида, ускоряется его метаболизм.

При одновременном применении с теофиллином, снижается метаболизм последнего, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила, повышает гепатотоксичность рифампицина, в сочетании с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Антацидные ЛС замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.

Особые указания

Во избежание быстрого развития устойчивости Micobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Не рекомендуется применять в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и артериальной гипертензии, ВИЧ инфекции, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс применения менее 10 мл/мин).

Во время лечения регулярное проведение офтальмологического обследования.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60-100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100-150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1-1.5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5 %-ного раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %-ного раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра и рыбы на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Беременность и период лактации

Применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Изониазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. При беременности и в период лактации назначают в дозе не более 10 мг/кг.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: расстройства желудочно-кишечного тракта, головокружение, боли в животе, расстройства мочевыводящих путей, выделение белков с мочой; при тяжелых отравлениях: судороги эпилептиформного типа, с потерей сознания и расстройством дыхания.

Лечение: промывание желудка, дать больному солевое слабительное, применить форсированный диурез (ощелачивание мочи), ранний гемодиализ. В качестве антидота вводят внутривенно витамин В6 (10 мл 5 %-ного раствора). Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались с витамином В6, диазепамом и натрия гидрокарбонатом. Применяют эфирно-кислородный наркоз с миорелаксантами, аппаратное дыхание. Симптоматическое лечение.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.

По 1000 таблеток в контейнеры или банки из полимерных материалов для лекарственных средств с натягиваемой или навинчивающейся пластмассовой крышкой и контролем вскрытия. На контейнеры или банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей.

Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

ул. Камзина, 33, г. Павлодар, 140011, Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):